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尊龙人生就是博“旧王”默沙|水母网论坛|东不愿老去

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2026-02-06 16:06:29
【摘要】:
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  尽管收购未能落地ღ★★,但这场天价并购的背后ღ★★,已然透露出 “旧王” 默沙东的战略野心ღ★★。在双抗逐渐成为市场热点的当下ღ★★,默沙东决不能坐以待毙ღ★★。Revolution 虽暂无商业化产品落地ღ★★,但其核心管线已交出亮眼临床数据ღ★★,有望开创 RAS 抑制剂赛道的全新格局ღ★★。

  在核心药物 Keytruda (K药)专利悬崖日益逼近的背景下ღ★★,默沙东亟需一场重磅战略并购ღ★★,稳固并延续其在免疫治疗(IO)领域的统治地位ღ★★。

  作为人类癌症发展进程中极为常见的驱动因素ღ★★,全球范围内约30%的人类肿瘤与RAS基因突变相关ღ★★。其中ღ★★,约30%-50%的结直肠癌患者ღ★★、15%-20%的非小细胞肺癌患者以及90%的胰腺癌患者存在KRAS突变阳性情况ღ★★。

  但如此重要的靶点ღ★★,却始终难以成药ღ★★。由于RAS蛋白表面光滑ღ★★,缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”ღ★★,针对RAS的药物研发在过去四十年里屡屡碰壁ღ★★,成为肿瘤学领域一座难以逾越的高峰ღ★★。直到近几年ღ★★,安进的Sotorasib( Lumakras)与Mirati的Adagrasib(Krazati)两款KRAS G12C抑制剂相继获批上市ღ★★,这一领域才迎来实质性突破ღ★★,彻底改写了RAS靶点“不可成药”的历史ღ★★。

  这两款药物均属于RAS(OFF)抑制剂ღ★★,能够特异性地靶向KRAS蛋白上由G12C突变产生的半胱氨酸残基水母网论坛ღ★★,并与处于‌非活性状态(GDP结合状态ღ★★,即“OFF”状态)‌的KRAS G12C蛋白共价结合ღ★★,但患者易产生耐药性ღ★★,为后续药物研发留下了突破空间ღ★★。

  尽管如此ღ★★,二者的突破还是迅速点燃了市场热情ღ★★,MNC纷纷投入重金加速布局ღ★★:BMS以48亿美元现金+最高10亿美元里程碑付款收购Miratiღ★★;加科思就其泛KRAS抑制剂与阿斯利康达成总额约20亿美元的BD合作ღ★★;拜耳以13亿美元总额拿下Kumquat Biosciences的一款KRAS G12D抑制剂ღ★★。

  这些交易充分印证ღ★★,KRAS已成为肿瘤领域最具战略价值的赛道之一ღ★★。据EvaluatePharma预测ღ★★,到2030年全球RAS抑制剂市场规模将突破200亿美元ღ★★,其中KRAS靶点占比超七成ღ★★,市场潜力巨大ღ★★。

  一众潜力标的中ღ★★,Revolution无疑是竞争力最强的领跑者ღ★★。其核心管线Daraxonrasib(RMC-6236)并非针对单一突变ღ★★,而是一款靶向RAS活性态(GTP结合态)的泛KRAS(ON)分子胶降解剂ღ★★,可同时靶向G12Dღ★★、G12Vღ★★、G13D等多种突变ღ★★,不仅能覆盖更广泛患者群体ღ★★,更有望克服传统RAS(OFF)抑制剂的耐药问题ღ★★。

  目前ღ★★,Daraxonrasib已有四项全球III期临床试验在推进中ღ★★,覆盖胰腺癌一线ღ★★、二线及术后辅助治疗等关键场景ღ★★,且已在胰腺导管腺癌(PDAC)中已展现出颠覆性疗效ღ★★,成为其核心价值支撑ღ★★。

  在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(ASCO GI)公布的临床数据显示ღ★★,二线及以上治疗的转移性PDAC患者中ღ★★,Daraxonrasib单药治疗携带RAS G12X突变或任何RAS突变患者的疾病控制率(DCR)分别高达92%和95%ღ★★,客观缓解率(ORR)分别达到35%和29%ღ★★,且安全性良好尊龙人生就是博ღ★★,治疗相关不良反应导致停药的比例较低ღ★★。相较于现有化疗方案3%-17%的ORRღ★★,这一疗效堪称跨越式突破ღ★★。

  不仅如此ღ★★,在一线治疗场景中ღ★★,Daraxonrasib单药治疗ORR达47%ღ★★,与标准化疗方案(吉西他滨+白蛋白紫杉醇ღ★★,GnP)联用时ღ★★,ORR进一步提升至55%ღ★★,DCR维持在90%的高位ღ★★。这意味着该药物不仅有望成为晚期胰腺癌的后线救命药ღ★★,更可能重塑一线治疗标准ღ★★。

  Revolution的价值远不止Daraxonrasib这一款“明星管线”ღ★★。不同于行业内多数企业聚焦单一RAS突变亚型的单点突破模式ღ★★,公司以RAS(ON)抑制技术为核心ღ★★,构建了覆盖多突变亚型的完整管线矩阵ღ★★。

  如针对KRAS G12D突变的Zoldonrasib(RMC-9805)在I期临床试验中ღ★★,对PDAC患者的ORR达30%尊龙人生就是博ღ★★、DCR达80%ღ★★,能显著降低KRAS G12D变异等位基因频率ღ★★;针对G12C突变的Elironrasib已进入临床阶段ღ★★,针对G12V突变的抑制剂处于临床申报准备阶段ღ★★,同时还在布局Q61Hღ★★、G13C等罕见RAS突变亚型的靶向药物ღ★★,形成了全面的赛道覆盖优势ღ★★。

  平台型企业的价值注定远高于单一管线公司ღ★★,尤其在RAS这种千亿级潜在市场中ღ★★,平台化能力意味着持续的创新动能与长期掌控赛道的潜力ღ★★。Revolution凭借前沿的RAS(ON)技术平台与全维度管线布局ღ★★,已然具备成为RAS领域领军者的潜质ღ★★。

  对于默沙东而言ღ★★,收购Revolution不仅是获得一款潜在重磅炸弹级药物ღ★★,更能直接掌控RAS抑制剂赛道的未来话语权尊龙人生就是博ღ★★,这也是默沙东此前愿以高溢价收购的核心逻辑ღ★★,即便双方最终因估值分歧中止谈判ღ★★,市场对其管线价值的认可仍未减弱ღ★★。

  默沙东不惜溢价洽购Revolutionღ★★,正是应对自身增长困境的关键谋局ღ★★。面对“药王”K药专利悬崖的倒计时阴影ღ★★,默沙东的业绩焦虑与战略紧迫感早已浮出水面水母网论坛ღ★★。

  财报数据显示ღ★★,2025年上半年默沙东总营收为313.35亿美元ღ★★,同比下滑2%ღ★★。作为公司核心支柱的K药ღ★★,虽仍维持销售额正向增长ღ★★,但增速已从2024年同期的18%大幅放缓至7%ღ★★,增长乏力的态势进一步凸显ღ★★。更严峻的是ღ★★,K药核心专利将于2028年起陆续到期ღ★★,届时生物类似药的冲击与市场定价压力将接踵而至ღ★★,分析师预测ღ★★,未来五年其销售额或因仿制药竞争缩水180亿美元ღ★★,营收缺口亟待填补ღ★★。

  在业绩压力倒逼下ღ★★,默沙东近年来开启密集并购“扫货”模式ღ★★,通过外部引入快速扩充管线亿美元收购罕见病药企Acceleron Pharmaღ★★,2023年斥资108亿美元将免疫领域企业Prometheus Biosciences纳入麾下ღ★★,2025年先后以100亿美元收购呼吸系统疾病药物开发商Verona Pharmaღ★★、92亿美元收购抗感染药物企业Cidara Therapeuticsღ★★,持续通过多元化布局对冲核心产品增长风险ღ★★。

  从分子类型来看ღ★★,ADC是默沙东近年布局的核心方向ღ★★,希望打造“ADC+IO”标杆水母网论坛ღ★★。2022年以来ღ★★,公司加速ADC赛道布局ღ★★:先是与科伦博泰达成超百亿美元合作ღ★★,一举拿下9款ADC药物权益ღ★★;随后又以220亿美元总价水母网论坛ღ★★,打包引进第一三共的HER3ღ★★、B7-H3ღ★★、CDH6三款ADC管线ღ★★,快速补齐自身在ADC领域的研发与商业化短板ღ★★。

  然而ღ★★,ADC赛道虽前景广阔ღ★★,却早已巨头云集ღ★★,逐渐进入竞争白热化的“红海”阶段ღ★★。辉瑞ღ★★、阿斯利康ღ★★、吉利德等企业通过巨额并购或深耕研发ღ★★,已在ADC领域建立起稳固的技术与管线优势ღ★★。默沙东作为赛道后来者ღ★★,即便凭借雄厚资本实力快速跟进ღ★★,要想培育出一款如K药般定义时代ღ★★、具备绝对统治力的“超级重磅炸弹”ღ★★,仍面临巨大挑战ღ★★。

  而且其从第一三共引进的 HER3 ADCღ★★,因确证性试验未达到主要生存终点ღ★★,已于 2025 年 5 月 29 日宣布撤回 FDA 上市申请ღ★★,这一挫折为其ADC争霸之路蒙上了一层阴影ღ★★。因此ღ★★,默沙东迫切需要开拓一个更具颠覆性ღ★★、更具平台延展性的全新增长引擎ღ★★,夯实自身长远发展根基ღ★★。

  而RAS抑制剂作为“PD-1之后最大的癌症靶点”ღ★★,其战略地位与当年的PD-1/PD-L1赛道有异曲同工之妙ღ★★,谁能主导RAS赛道ღ★★,谁就有望掌握下一代肿瘤靶向治疗的核心话语权ღ★★,这也是全球药企纷纷加码该领域的核心原因ღ★★。

  由此可见ღ★★,默沙东想要收购Revolution的核心关键ღ★★,远不止于获得一款潜在重磅药物ღ★★,而是希望借助Revolution在RAS赛道建立起的前沿布局ღ★★,再次建立起如当年K药一般的领先优势ღ★★。

  康方生物AK112在头对头试验中击败K药后ღ★★,整个生物医药行业仿佛收到了明确信号ღ★★:双抗将加速接棒PD-1ღ★★,成为肿瘤免疫治疗的下一代风口ღ★★。一时间ღ★★,围绕PD-1的双抗乃至多抗研发热潮席卷行业ღ★★,各大药企纷纷入局布局ღ★★,试图复刻或超越这场头对头试验的胜利水母网论坛ღ★★,仿佛唯有押注双抗ღ★★,才能在未来的肿瘤治疗市场站稳脚跟ღ★★。

  在这股行业浪潮中ღ★★,默沙东虽迅速跟进ღ★★,以数十亿美元引进同类双抗分子ღ★★,但相较于早早布局的先行者ღ★★,其在双抗领域的研发进度已明显落后ღ★★。在外界看来ღ★★,这家曾凭借K药定义了一个免疫治疗时代的巨头ღ★★,似乎正错失下一个核心风口ღ★★,陷入战略被动ღ★★。

  但拉长时间维度审视生物医药的创新史便会发现ღ★★,行业所谓的“标准答案”从来都是暂时的ღ★★,真正的颠覆者ღ★★,往往不是跟风逐浪的追随者ღ★★,而是敢于开辟新赛道的开创者ღ★★。

  上世纪末ღ★★,当化疗与靶向治疗仍是肿瘤治疗的绝对主流时ღ★★,行业共识普遍认为“免疫治疗难以突破肿瘤微环境的屏障”ღ★★,PD-1单抗的研发前景被普遍看淡ღ★★。但默沙东顶住质疑ღ★★,坚持推进K药的临床研发ღ★★,最终凭借颠覆性疗效改写了全球肿瘤治疗格局ღ★★,印证了“真理往往掌握在少数人手中”ღ★★。

  如今的PD-1双抗热潮ღ★★,本质上仍是免疫检查点抑制剂的技术延伸ღ★★,是在现有治疗框架内的优化升级ღ★★,而非从底层作用逻辑上的突破性创新ღ★★。这种迭代式研发虽能在短期内收获行业关注ღ★★、抢占部分市场份额ღ★★,却极易陷入同质化竞争的泥沼ღ★★,最终沦为价格战的牺牲品ღ★★,很难复刻K药的时代统治力ღ★★。

  这也正是默沙东将目光锁定RAS赛道的核心原因ღ★★。与双抗的“优化升级”不同ღ★★,RAS抑制剂从根源上阻断癌细胞生长信号ღ★★,与K药激活免疫系统攻击肿瘤的作用机制天然互补ღ★★,二者联用有望实现“1+12”的协同增效ღ★★,为攻克胰腺癌等难治性实体瘤提供全新方案ღ★★。

  尤为关键的是ღ★★,若Revolution的核心管线Daraxonrasib与K药联用ღ★★,能有效逆转免疫耐药ღ★★、将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”ღ★★,默沙东将不仅收获一款潜在重磅RAS药物ღ★★,更能为K药搭建强大的疗效增效器ღ★★,进一步延长其生命周期ღ★★,对冲专利到期风险ღ★★。

  从默沙东近年密集的收购与BD布局中ღ★★,不难窥见其对自身资源ღ★★、时间窗口的清醒认知ღ★★。凭借K药仍在持续产生的巨额现金流水母网论坛ღ★★,默沙东的BD布局从不局限于单一热门领域ღ★★,而是聚焦“存在可解决的未满足临床需求ღ★★,且与自身战略方向一致”的核心目标ღ★★,筛选覆盖早期探索至临近商业化的多元化管线资产ღ★★,实现长期创新与短期突破的平衡ღ★★。

  对默沙东而言ღ★★,在K药专利悬崖的倒计时下ღ★★,早已没有退路可言ღ★★。即便此次天价收购Revolution的谈判因估值分歧中止ღ★★,但也无法改变默沙东继续“豪赌”的决心ღ★★。这本质上仍是默沙东以战略上的确定性投入ღ★★,对抗生物医药行业科学研发与商业转化的双重不确定性ღ★★。这并非默沙东第一次押注未来ღ★★,更不会是最后一次ღ★★。

  这场豪赌的成败尚未可知ღ★★,生物医药研发的高风险性尊龙人生就是博ღ★★、市场竞争的复杂性ღ★★,都可能让最终结果偏离预期ღ★★。但巨头的宿命ღ★★,本就是在时代风暴中不断寻找新的锚点ღ★★。每一次坚定押注ღ★★,都是对行业趋势的精准判断ღ★★,更是对自身创新信念的坚守ღ★★。

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